創(chuàng)傷性腦損傷新療法：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg) & 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)的創(chuàng)新聯(lián)合
創(chuàng)傷性腦損傷（tbi）是全球?qū)е滤劳龊蜌埣驳闹饕?。它不僅造成身體傷害，還會引起更嚴(yán)重的大腦內(nèi)部的一系列炎癥反應(yīng)，往往會導(dǎo)致終身殘疾?，F(xiàn)有的治療方法基本無法減少這種二次傷害。然而，利用新的調(diào)節(jié)性 t 細(xì)胞（treg）和間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（mscs）聯(lián)合療法來調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)，可能會為治療腦外傷帶來希望1。
創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應(yīng)
小膠質(zhì)細(xì)胞，即所謂的大腦免疫細(xì)胞，在創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應(yīng)中至關(guān)重要。這些細(xì)胞被激活后，繼發(fā)的腦損傷和病理變化會持續(xù)數(shù)年2。這種反應(yīng)涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（cns）和全身免疫系統(tǒng)細(xì)胞之間復(fù)雜的相互作用。細(xì)胞治療解決這種反應(yīng)的方法之一是借助調(diào)節(jié)性t細(xì)胞（treg）3。
這項(xiàng)新研究的作者以前曾探索過使用人間充質(zhì)干細(xì)胞和臍帶血來源的treg療法來減輕創(chuàng)傷性腦損傷后的炎癥反應(yīng)4，這兩種療法都顯示出了減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)的潛力，都能與宿主免疫系統(tǒng)發(fā)生相互作用。然而，為了在這項(xiàng)工作的基礎(chǔ)上更進(jìn)一步，他們推測兩種療法的結(jié)合可能會比單獨(dú)使用其中一種療法帶來更大的益處。
調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)聯(lián)合療法： 調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)
研究小組著手驗(yàn)證人調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)聯(lián)合療法以及二者單一療法對創(chuàng)傷性腦損傷后炎癥反應(yīng)的療效，以此作為治療創(chuàng)傷性腦損傷的潛在新療法。他們首先使用活細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)對活小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行免疫分型，建立合適的細(xì)胞群（圖1）。
小膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定
圖 1. 小膠質(zhì)細(xì)胞圈門策略和多色流式組合。(a): 所示為假性和 cci 組的代表性樣本。單細(xì)胞群根據(jù) ssc 和 fsc 進(jìn)行鑒定。7-aad 陰性為活細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定采用兩步法。首先，選取 cd11b/c+ 細(xì)胞（pe-cy7）來鑒定所有髓系細(xì)胞。然后用 p2y12（fitc）和 cd45（apc-cy7）對 cd11b/c+ 細(xì)胞進(jìn)行圈門。三指標(biāo)陽性細(xì)胞為小膠質(zhì)細(xì)胞。ssc：側(cè)向散射；fsc：正向散射。(b): 用于外周髓系細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞鑒定及免疫分型的多色流式抗體組合。圖片和圖例來自 caplan, h. w., et al. stem cells. 2021;39(3):358-370.
部分熱門相關(guān)產(chǎn)品：
貨號 靶點(diǎn) 標(biāo)記 反應(yīng)種屬 來源宿主 適用實(shí)驗(yàn)
apr-020-f p2y12 receptor (extracellular) fitc h, m rabbit fc, lci
apr-020-pe p2y12 receptor (extracellular) pe h, m, r rabbit fc, lci
apr-020 p2y12 receptor (extracellular) 無 h, r rabbit icc, if, ifc, lci, wb
apr-012 p2y12 receptor 無 h, m, r rabbit icc, if, ifc, ihc, ip, wb
ak-100 p2y receptor抗體組合，包含1,2,4,6,11,12,13,14的抗體及封閉多肽，合計(jì)22個產(chǎn)品
在此基礎(chǔ)上，他們在體外研究了調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)聯(lián)合療法對大鼠脾細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，以及對分選的大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，以此作為一種可能的創(chuàng)傷性腦損傷新療法。在脾細(xì)胞中，調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)聯(lián)合療法比treg或msc單一療法更有效地減少了tnfα和ifnγ等關(guān)鍵促炎因子的產(chǎn)生。在減少 ifnγ 和其他幾種細(xì)胞因子（如 mcp-1、gm-csf、il-17a 和 il-6）方面尤為明顯。當(dāng)他們觀察大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的原代培養(yǎng)物時，聯(lián)合療法也能持續(xù)抑制炎癥反應(yīng)，并對活化的小膠質(zhì)細(xì)胞在細(xì)胞因子的產(chǎn)生和表面表型方面顯示出不同的效果。
體外實(shí)驗(yàn)有了一個良好的開端。最后，研究人員轉(zhuǎn)入體內(nèi)研究，看看這種調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)聯(lián)合療法是否能像體外那樣調(diào)節(jié)創(chuàng)傷性腦損傷后的小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)。通過使用特定的時間輸注treg和msc，他們證明這種療法確實(shí)能在14天后（炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵階段）成功減少大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞增生。這些結(jié)果不僅與體外研究結(jié)果一致，而且還表明了時機(jī)選擇和多次輸注在取得療效方面的重要性，從而有可能開發(fā)出一種治療創(chuàng)傷性腦損傷的新療法。
總體而言，他們發(fā)現(xiàn)所有療法都能降低小膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)志物，與單一療法相比，聯(lián)合療法能顯著降低全身炎癥反應(yīng)。此外，治療時機(jī)也是一個重要因素：在實(shí)驗(yàn)室測試和動物模型中，交錯使用調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)療法（即在不同時間進(jìn)行治療）被證明更為有效。
聯(lián)合治療是大勢所趨
根據(jù)早期階段的研究結(jié)果，調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)與間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs) 的聯(lián)合療法為探索腦外傷新療法提供一個新方向。通過減輕小膠質(zhì)細(xì)胞的異常增生和炎癥反應(yīng)，聯(lián)合療法在實(shí)驗(yàn)室和動物模型中的效果都優(yōu)于單一療法。
最重要的是，該研究對治療時機(jī)的見解對任何新的創(chuàng)傷性腦損傷治療方法都具有重要意義。調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)與間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)的聯(lián)合療法代表著我們在理解和治療創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應(yīng)方面邁出了重要一步，隨著研究的進(jìn)一步推動，它將為開發(fā)治療創(chuàng)傷性腦損傷的新療法釋放更多潛力。
關(guān)于alomone
alomone是來自以色列的離子通道專家，提供與離子通道和膜蛋白（trp通道、鈉/鉀/鈣通道、水通道、gpcrs）相關(guān)的抗體、拮抗劑/激動劑（小分子化合物和毒素）、神經(jīng)生長因子等。
優(yōu)寧維作為alomone在中國區(qū)的du家授權(quán)代理商，建立了中國現(xiàn)貨庫，為廣大客戶帶去更快的物流，更好的服務(wù)。
文中相關(guān)文獻(xiàn)：
1.stem cells. 2021 mar;39(3):358-370. doi: 10.1002/stem.3320. epub 2020 dec 31. pmid: 33368792; pmcid: pmc8634698.
2.ann neurol. 2011 sep;70(3):374-83. doi: 10.1002/ana.22455. epub 2011 jun 27. pmid: 21710619.
3.stem cells transl med. 2020 aug;9(8):903-916. doi: 10.1002/sctm.19-0444. epub 2020 may 7. pmid: 32383348; pmcid: pmc7381810.
4.stem cells transl med. 2020 aug;9(8):903-916. doi: 10.1002/sctm.19-0444. epub 2020 may 7. pmid: 32383348; pmcid: pmc7381810.
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行星攪拌機(jī)維護(hù)保養(yǎng)
鄭州一小時處理94噸石灰焚燒窯熟料熱耗的技術(shù)
節(jié)省人力的自吸式大米脫粒機(jī)解決方案-SC500A型
水泥雷氏夾測定儀操作使用
日處理10噸商用廚余垃圾干濕分離設(shè)備企業(yè)
創(chuàng)傷性腦損傷新療法：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg) & 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)的創(chuàng)新聯(lián)合
力士樂 換向滑閥，直動式，帶流體式操縱 WH 6...XC
ZPG型自動排污反沖洗過濾器工作原理
如何區(qū)分抽沙泵的好壞 ？
鄉(xiāng)鎮(zhèn)黑臭河道污水改造工程
磁力泵的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和維修
紙箱耐壓試驗(yàn)機(jī)有哪些特點(diǎn)？
能夠有效抗衰老和抗水侵蝕的憎水巖棉保溫板
溶氣氣浮機(jī)功能特點(diǎn)哪些
助力黃河大保護(hù)！山東青島出臺支持黃河流域生態(tài)保護(hù)和高質(zhì)量發(fā)展財(cái)政32條
鋼套鋼蒸汽直埋保溫鋼管生產(chǎn)廠家生產(chǎn)發(fā)貨流程介紹
多功能水質(zhì)檢測儀的作用和功能
淺述氨氮快速檢測儀的水樣預(yù)處理方法
旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀選型相關(guān)
柴油機(jī)自吸泵的工作原理
創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應(yīng)
小膠質(zhì)細(xì)胞，即所謂的大腦免疫細(xì)胞，在創(chuàng)傷性腦損傷的炎癥反應(yīng)中至關(guān)重要。這些細(xì)胞被激活后，繼發(fā)的腦損傷和病理變化會持續(xù)數(shù)年2。這種反應(yīng)涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（cns）和全身免疫系統(tǒng)細(xì)胞之間復(fù)雜的相互作用。細(xì)胞治療解決這種反應(yīng)的方法之一是借助調(diào)節(jié)性t細(xì)胞（treg）3。
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調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)聯(lián)合療法： 調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)
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小膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定
圖 1. 小膠質(zhì)細(xì)胞圈門策略和多色流式組合。(a): 所示為假性和 cci 組的代表性樣本。單細(xì)胞群根據(jù) ssc 和 fsc 進(jìn)行鑒定。7-aad 陰性為活細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定采用兩步法。首先，選取 cd11b/c+ 細(xì)胞（pe-cy7）來鑒定所有髓系細(xì)胞。然后用 p2y12（fitc）和 cd45（apc-cy7）對 cd11b/c+ 細(xì)胞進(jìn)行圈門。三指標(biāo)陽性細(xì)胞為小膠質(zhì)細(xì)胞。ssc：側(cè)向散射；fsc：正向散射。(b): 用于外周髓系細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞鑒定及免疫分型的多色流式抗體組合。圖片和圖例來自 caplan, h. w., et al. stem cells. 2021;39(3):358-370.
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在此基礎(chǔ)上，他們在體外研究了調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)聯(lián)合療法對大鼠脾細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，以及對分選的大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，以此作為一種可能的創(chuàng)傷性腦損傷新療法。在脾細(xì)胞中，調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(treg)+間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(mscs)聯(lián)合療法比treg或msc單一療法更有效地減少了tnfα和ifnγ等關(guān)鍵促炎因子的產(chǎn)生。在減少 ifnγ 和其他幾種細(xì)胞因子（如 mcp-1、gm-csf、il-17a 和 il-6）方面尤為明顯。當(dāng)他們觀察大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的原代培養(yǎng)物時，聯(lián)合療法也能持續(xù)抑制炎癥反應(yīng)，并對活化的小膠質(zhì)細(xì)胞在細(xì)胞因子的產(chǎn)生和表面表型方面顯示出不同的效果。
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1.stem cells. 2021 mar;39(3):358-370. doi: 10.1002/stem.3320. epub 2020 dec 31. pmid: 33368792; pmcid: pmc8634698.
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3.stem cells transl med. 2020 aug;9(8):903-916. doi: 10.1002/sctm.19-0444. epub 2020 may 7. pmid: 32383348; pmcid: pmc7381810.
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